肯尼亚

肾脏疾病、血液透析与移植中的丙型肝炎

肯尼亚被置于本书关于丙型肝炎病毒感染及其肾脏后果的更广泛非洲背景中。其意义是语境性的,而非基于具体场景——证据通过区域比较说明,丙型肝炎病毒如何成为全球性健康问题,而其检测、传播控制、肾脏并发症以及移植可及性取决于当地患病率和医疗基础设施。

区域医学背景

肯尼亚属于撒哈拉以南非洲这一背景,在此背景下,艾滋病病毒感染、代谢性疾病、慢性肾脏病和感染性肾脏并发症被一并讨论。本书指出,在未接受抗逆转录病毒治疗的撒哈拉以南非洲队列中,也有报告显示存在与艾滋病病毒相关的肾脏异常,包括肾功能下降、糖尿病肾病、高血压性肾硬化和微量白蛋白尿。这一观察使得将肾脏疾病简单归因于治疗变得复杂——艾滋病病毒本身可能造成代谢、心血管和肾脏后果,而周围的流行病学环境则影响这些状况被识别的方式。

证据没有提供肯尼亚特异性的丙型肝炎病毒患病率、基因型分布或具名的肯尼亚队列。因此,它不支持任何精确的当地估计。相反,肯尼亚被置于一个大陆背景中,在该背景下,丙型肝炎病毒和慢性肾脏病的负担必须结合显著的地理差异加以解释。本书的一般估计认为,全球丙型肝炎病毒患病率约为人口的3%,感染者超过1.5亿;非洲部分地区和中东的患病率高于西欧。

丙型肝炎病毒诊断与疾病分类

本书区分了暴露与活动性感染,这一区分对于肯尼亚任何筛查或肾移植评估都至关重要。第三代酶联免疫吸附试验检测到抗丙型肝炎病毒抗体,表明既往暴露,但单凭抗体不能确定正在持续的疾病。活动性慢性感染要求抗丙型肝炎病毒抗体阳性且血清中可检测到丙型肝炎病毒核糖核酸,并以持续超过6个月检测到核糖核酸来定义慢性化。因此,抗体阳性结果和核糖核酸阳性结果具有不同的临床含义,不应视为可以互换。

评估范围也超出肝脏。活动性慢性丙型肝炎病毒感染需要评估肝损伤和肝外疾病,尤其是冷球蛋白血症相关血管炎及肾脏受累。肝活检可以对疾病进行分期和分级,但生化纤维化评分及FibroScan肝脏硬度测量等无创方法,或许可以避免约一半的活检,并允许对未治疗患者每年进行纤维化随访。这些区别在表面健康的患者仍可能存在晚期纤维化的环境中十分重要——在活动性丙型肝炎病毒感染的肾移植候选者中,尽管肝病通常处于代偿期,但多达25%的患者在活检中存在晚期纤维化。

肾脏与公共卫生意义

本书将丙型肝炎病毒视为一种全身性感染,而不是局限于肝脏的疾病。它可以诱发自身免疫性、皮肤性和肾脏疾病;丙型肝炎病毒感染者,包括移植受者,发生导致慢性肾脏病的肾小球病变的风险增加。在一项美国比较研究中,丙型肝炎病毒感染与发生3至5期慢性肾脏病的较高风险以及更短的肾脏病发生时间相关。另一项比较发现,丙型肝炎病毒阳性患者中慢性肾脏病的比例为9.6%,而丙型肝炎病毒阴性患者为5.1%;同时,较高的基线病毒载量可独立预测慢性肾脏病。

丙型肝炎病毒相关的特征性肾脏综合征是混合型冷球蛋白血症,这是一种全身性血管炎,可累及关节痛、关节炎、雷诺现象、紫癜、周围神经病变、补体水平降低和肾脏疾病。肾脏表现从非肾病范围或肾病范围蛋白尿和血尿,到估算肾小球滤过率降低、急性肾炎综合征及肾病综合征不等。Ⅱ型混合型冷球蛋白血症尤其与丙型肝炎病毒相关,而冷球蛋白性膜增生性肾小球肾炎是更常见的肾脏病变。在艾滋病病毒感染者中,同一疾病可能表现为系膜增生、双轨征、免疫球蛋白和补体沉积、内皮下电子致密物沉积,以及阻塞肾小球毛细血管的冷球蛋白血栓。

筛查、治疗与卫生系统条件

本书将筛查和治疗呈现为受患病率及可用医疗系统影响的事项。在低患病率地区,肾移植候选者可以先接受抗体检测;如果检测到抗体,再进行核酸检测。在高患病率环境中,建议将核酸检测作为初始检测,因为抗体检测阴性不能可靠排除感染。所提供的证据没有对肯尼亚当地患病率进行分类,也没有说明当地采用哪种检测路径,但它阐明了区域患病率为何会改变阴性结果的实际含义。

治疗决策必须权衡肾脏疾病、肝脏疾病、治疗毒性和合并疾病。本书引用的AASLD指南指出,对于慢性肾脏病患者,必须考虑基于干扰素的抗病毒治疗,并根据肾功能和相互竞争的风险调整方案。慢性肾脏病会改变聚乙二醇干扰素的清除,而血液透析不影响其清除;利巴韦林经肾脏排泄,当肌酐清除率低于50毫升/分钟时禁用,因为蓄积可导致重度贫血。对于透析患者的急性感染,指南建议观察约8至12周,使自发清除得以显现后再开始治疗,因为少数患者无需治疗即可转为丙型肝炎病毒核糖核酸阴性。

移植与感染控制

所提供的证据没有将肯尼亚与某一特定移植项目、供者或受者联系起来。然而,一般移植框架仍界定了任何管理丙型肝炎病毒阳性肾移植候选者的国家所面临的利害关系。丙型肝炎病毒感染是肾同种异体移植物丢失的重要危险因素,并与移植后蛋白尿、免疫复合物介导的肾小球肾炎及新发膜增生性肾小球肾炎相关。在肾同种异体移植物中,丙型肝炎病毒相关疾病可能与移植性肾小球病并存,因此疑难病例需要电子显微镜检查——膜增生性肾小球肾炎表现为内皮下电子致密物沉积,而移植性肾小球病表现为肾小球基底膜内的电子透亮区。

同一证据也否定了血液透析中简单化的感染控制方案。对20项分子病毒学调查的综述未能最终确定某一特定传播途径,但所有调查都提示感染控制程序存在缺陷。在20项研究中的18项里,部分或全部新感染患者并未与被推定为传染源的患者共用透析机,这表明透析机内部回路即使发挥作用,作用也很小。基于此,KDIGO不建议为丙型肝炎病毒感染患者配备专用机器;大型观察性研究发现,在校正相关混杂因素后,隔离感染患者并不能防止传播。因此,严格的感染控制程序,而非单独隔离,才是核心预防原则。

因此,肯尼亚在这一论述中的位置是区域性影响,而不是叙述性的地方行动。证据将该国与非洲及撒哈拉以南非洲背景联系起来;在这一背景中,感染性疾病、肾脏脆弱性、诊断分类、治疗可及性和卫生系统实践彼此交汇,但关于肯尼亚的特异性流行病学和临床结局仍未作说明。