东欧

肾脏疾病、血液透析与移植中的丙型肝炎

东欧被描述为丙型肝炎病毒感染率高于西欧的地区,是理解慢性丙型肝炎分布、检出与管理的重要地理背景。该地区在本书中的意义属于流行病学意义而非景观意义——它出现在感染负担不均衡的地图中,也出现在血液透析人群丙型肝炎的更广泛历史中。

流行病学背景

东欧被列入丙型肝炎患病率较高的地区。在西欧,患病率据述为0.4%至3%;而在东欧和中东,患病率升高,在埃及最高可达13%。这一对比使东欧处于本书区域比较中患病率较高的一侧,也有助于解释为何丙型肝炎仍是重大的公共卫生问题,尽管许多慢性感染者并不知道自己携带该病毒。

这一地区性模式属于全球疾病负担的一部分,估计约有3%的人口受到影响,慢性感染者人数可能超过1.7亿。证据并未将东欧较高的患病率归因于单一原因,而是将该地区置于这样一段历史中——输血相关暴露、注射操作、不安全的医疗程序以及其他肠外途径曾是核心关注点。在系统筛查血液制品之后,残余输血风险降至极低水平,关注重点转向其他传播途径以及医疗感染控制系统的质量。

慢性肾脏病背景

本书还将丙型肝炎流行病学与肾脏疾病联系起来。在所研究的人群中,丙型肝炎病毒感染患者发生慢性肾脏病的风险更高;该病毒还与肾小球病变以及更短的进展至晚期肾脏病时间相关。在一项美国研究中,18,002名丙型肝炎病毒感染患者与25,137名基线估算肾小球滤过率高于60的对照者进行了比较;丙型肝炎病毒感染与发生3至5期慢性肾脏病的更高风险相关。另一项比较发现,抗丙型肝炎病毒抗体阳性患者中慢性肾脏病的比例为9.6%,而丙型肝炎病毒阴性患者为5.1%;较高的基线病毒载量可独立预测慢性肾脏病。

这些发现并非专门来自东欧队列,但阐明了为何地区患病率的重要性超越肝脏疾病本身。即使不存在严重肝病,丙型肝炎病毒感染也可能与显著肾损伤并存。丙型肝炎相关肾小球肾炎患者被描述为血清丙型肝炎病毒核糖核酸阳性;据报道,膜增生性肾小球肾炎患者中丙型肝炎病毒血清阳性的患病率约为丙型肝炎病毒阴性患者中所见比例的十倍。因此,地理上的疾病负担与包括蛋白尿、白蛋白尿、慢性肾脏病以及最终终末期肾病在内的临床负担相互交织。

血液透析与传播

东欧属于这样一个更广泛的国际背景——丙型肝炎在血液透析人群中在历史上较为常见。当血清学检测可用后,血液透析患者被确认为高风险人群,部分原因是早期输血的使用,另一部分原因是证据显示透析单元内仍在发生医院内传播。在一些研究中,患病率与透析时间密切相关;在从未接受输血的患者中,患病率仍然很高;与腹膜透析或家庭血液透析相比,血液透析中的患病率更高。

输血风险下降并未消除这一问题。在西方国家,输血后丙型肝炎的估计风险从20世纪80年代每个血液单位约0.5%,在供者筛查和血液安全措施改进后降至约0.0001%,即每百万个血液单位发生一例。随着输血作为新发感染主要解释的可能性降低,关注转向透析单元内部感染控制措施的失败。利用丙型肝炎病毒基因组可变区开展的分子研究发现,在同一单元接受治疗的患者之间存在高度相近的病毒分离株;即使无法重建确切传播途径,这也提供了医院内传播的系统发育学证据。

证据支持严格的卫生措施,而不是常规隔离或使用专用机器。一项系统综述发现,纳入的20项分子病毒学研究均认为感染控制程序失误是新发病例的可能原因,只有1项研究认为通过透析机内部液路传播是可能的。在18项研究中,部分或全部新感染患者并未与推定传染源患者共用同一台机器,提示机器内部回路至多只发挥了很小作用。推荐的预防策略包括在适当情况下洗手或使用含酒精的手消毒剂、使用一次性手套、弃置一次性用品、对非一次性设备进行消毒或专人专用、清洁透析站表面、安全处理废物以及定期开展观察性审查。

移植与地区意义

东欧的流行病学重要性同样影响移植政策。丙型肝炎病毒感染会对透析人群和移植人群的生存产生不利影响;在移植前评估时,10%至25%的肾移植候选者可能已经存在晚期肝损伤,包括肝硬化。因此,候选者应接受抗丙型肝炎病毒抗体筛查,并在适当情况下通过核酸检测筛查活动性病毒血症。活动性感染患者需要评估肝纤维化;在必须评估晚期疾病时,肝活检被描述为金标准;已确诊肝硬化或失代偿性肝硬化患者可能需要转诊,以考虑实施同时肝肾移植。

丙型肝炎病毒阳性肾脏在历史上一直存在争议,但长期的移植中心和登记系统经验表明,对于事先已同意、在等待移植期间丙型肝炎病毒核糖核酸阳性的丙型肝炎病毒阳性受者,可以安全使用来自丙型肝炎病毒阳性供者的肾脏。通过匹配供者与受者的病毒基因型,这一做法的安全性可能得到改善,但证据指出,基因型信息往往无法获得。由于丙型肝炎患病率正在下降,且列入等待名单前的治疗变得更加积极,适合接受丙型肝炎病毒阳性肾脏的受者可能减少,从而增加可用器官被弃用的风险。由此产生的政策争论并不局限于任何一个地区,而是涉及流行病学变化、病毒状态、等待时间、器官短缺和知情同意应如何共同影响移植决策。