西欧

肾脏疾病、血液透析与移植中的丙型肝炎

西欧是丙型肝炎病毒感染、慢性肾脏病概念、血液透析和移植医学文献中的一个区域性背景。其重要性不在于某一单独的地点特异性事件,而在于它展示了传播模式如何从广泛的输血相关和医疗相关传播,转向通过筛查和严格感染控制实践管理的较低但仍持续存在的风险。

流行病学背景

西欧报告的丙型肝炎病毒感染患病率为人口的0.4%至3%。尽管这一范围低于东欧和中东所述的水平,但由于许多慢性感染者并不知道自己已经感染,仍构成相当大的负担。从历史上看,感染主要通过肠外暴露获得,包括血液制品输注、静脉吸毒和不安全的注射操作。

血液供应安全性的提高改变了该地区的风险状况。在20世纪80年代,输血后丙型肝炎的风险约为每单位血液0.5%;随着供者筛查日益敏感,美国的风险降至约0.0001%,即每百万单位血液发生1例感染,其他西欧国家也报告了同样显著的改善。随着输血变得更加安全,关注重点转向静脉或鼻吸毒、母婴传播、不安全的医疗或外科操作,以及血液透析等环境中的医疗相关传播。

血液透析与医疗传播

20世纪90年代丙型肝炎血清学检测问世后,血液透析患者被确认为高风险人群。西方国家早期患病率较高,部分原因是透析患者经常需要输血。然而,多项观察提示透析单元内仍在持续发生医院内传播——患病率与透析时间相关,且独立于输血负担;血液透析中的患病率高于腹膜透析或家庭血液透析;在一些从未接受过输血的患者中,患病率仍然较高。

西欧各单元采取了不同应对措施。西班牙的患病率最初超过30%,该国按病房或监护设备对丙型肝炎阳性患者实行隔离,同时加强卫生防护措施。相比之下,比利时的大多数单元强调加强卫生管理,而不是常规隔离。反对隔离的理由包括从感染到血清转阳之间的间隔较长、丙型肝炎病毒的传染性低于乙型肝炎病毒、分隔不同感染状态患者在后勤上的困难,以及可能暴露于多种病毒基因型。支持者则认为,在近期血清转阳率较高的单元,隔离可能是合理的。

随后,许多国家的丙型肝炎发病率和患病率下降,这与上述干预措施同时发生;但干预前后研究无法证明改善是由隔离本身造成的。后来的分子研究证实,医院内传播确实发生过——测序发现,在同一单元接受治疗的患者之间存在亲缘关系密切的病毒分离株聚集。一项对20项此类研究的综述发现,感染控制程序失误可能是新病例的原因;只有1项研究认为透析机内部液体通路可能是传播途径。在20项研究中的18项里,部分或全部新感染患者并未与推定传染源患者共用透析机,这表明机器回路至多只发挥了很小的作用。

基于这些证据,KDIGO工作组不建议为丙型肝炎感染患者配备专用透析机,也不建议将隔离作为严格感染控制程序的替代措施。前瞻性观察研究,包括透析结局与实践模式研究和一项意大利研究,在校正单元内感染患病率等混杂因素后,均未发现隔离具有独立的保护作用。核心预防措施仍是严格执行卫生规范——在接触患者或设备前后洗手;在透析站使用手套;弃置一次性用品;对非一次性设备进行消毒或专人专用;每次治疗后清洁受污染表面;在无法避免时采取适当的透析器复用程序;进行废物管理;并定期开展观察性审核。

地区风险与临床负担的变化

西欧血液透析单元中丙型肝炎的流行病学随时间发生了变化。在20世纪90年代,感染通常在开始透析后相对较快获得;进入21世纪后,感染更常在透析前获得。这一变化降低了医疗相关传播,但也意味着患者进入透析时可能已经感染更长时间。由于许多丙型肝炎并发症只有在数十年后才出现,病程较长的感染可能增加最终发生肝硬化和丙型肝炎相关肝细胞癌的风险,因此,即使透析单元内传播已经减少,仍需密切进行肝脏随访。

目前,除少数国家外,大多数国家的抗丙型肝炎抗体患病率低于10%。在社会危机、战争或经济条件恶劣、导致慢性血液透析项目和工作人员培训受到削弱的地区,超过20%的极高比率仍可能出现。因此,不能简单地假定所有环境都具备西方国家所达到的高水平输血病毒安全性。传播暴发或散发病例仍可能发生,而较低的平均发病率并不能消除监测和严格执行操作规范的必要性。

丙型肝炎对肾脏疾病的影响也超出了传播本身。感染患者,包括肾移植或肝移植受者,发生导致慢性肾脏病概念的肾小球病变的风险增加;即使不存在显著肝病,丙型肝炎相关肾小球肾炎患者的血清中仍可检测到HCV RNA。一项病例系列分析发现,膜增生性肾小球肾炎患者中的丙型肝炎血清阳性率约为丙型肝炎阴性患者的10倍。其他研究将感染与慢性肾脏病概念3至5期风险升高、进展至慢性肾脏病概念和终末期肾病阶段的时间缩短,以及较高基线病毒载量与慢性肾脏病概念之间的独立关联联系起来。多项分析还发现白蛋白尿和蛋白尿更常见,但并非所有研究都发现感染与估算肾小球滤过率下降有关。

生存、生活质量与移植

在接受长期透析的患者中,丙型肝炎病毒感染与较差的生存结局相关。一项纳入11,589例透析患者、汇总7项观察性研究的荟萃分析估计,抗丙型肝炎抗体阳性者校正后的全因死亡相对风险为1.34。抗体阳性患者更常因丙型肝炎相关肝细胞癌和肝硬化死亡,未经校正的肝脏相关死亡风险估计为5.89。文献还描述了额外的心血管风险以及生活质量下降可能造成的影响,但一项荟萃分析发现心血管死亡未经校正的相对风险为0.95,未达到统计学显著性。

生活质量受到的影响并不限于肝脏病理改变。在一项纳入165例规律透析患者的研究中,83例抗丙型肝炎抗体阳性;抗体阳性与简明健康调查问卷精神成分评分降低独立相关,但与躯体成分评分无关。抑郁、疲劳、认知损害、对长期健康的担忧以及血液透析的负担都可能造成影响。抗病毒治疗是否能通过改善生活质量,在不依赖肝脏组织学或病毒学指标的情况下降低死亡率,仍不确定;但晚期肝病患者仍可能获得重要的生活质量改善。

同一地区的移植框架强调肾移植前的系统评估。研究报告称,在评估期间实施肝活检时,10%至25%的候选者存在晚期肝损伤,包括3期或4期肝病和肝硬化。候选者应筛查抗丙型肝炎抗体,并在适当情况下通过核酸检测评估活动性病毒血症。在存在活动性感染时,肝活检仍是评估晚期肝病的参考方法;已经确诊或失代偿性肝硬化者应转诊,以评估实施同时肝肾移植的可能性。等待名单上的患者需要定期监测,尤其是在等待时间接近5至7年时。

西欧的移植实践也展示了感染器官价值的变化。丙型肝炎阳性供者的肾脏仍存在争议,但中心经验和登记系统资料表明,将其用于丙型肝炎阳性受者,长期来看可能是安全的,并具有良好的移植物存活、患者存活和丙型肝炎相关肝脏结局。因此,国际建议将这一策略限制在等待期间HCV RNA阳性且事先同意的受者中。供者和受者病毒基因型匹配可能降低超感染风险,尽管在时间限制下这很难实现,而且供者HCV RNA信息并不总是可获得。随着感染患病率下降以及更多患者在列入等待名单前接受治疗,合适受者数量减少,导致一些丙型肝炎阳性肾脏在器官严重短缺的情况下仍未被使用。

地区意义

西欧可作为丙型肝炎照护流行病学转型的基准。更安全的血液供应降低了输血传播;分子病毒学使透析单元内传播变得可见;感染控制政策也从不确定地依赖隔离,转向标准化卫生管理。与此同时,较低的传播率并未消除数十年前获得的感染所造成的后果;这些感染至今仍影响肝病、慢性肾脏病概念、生存、心理健康和移植资格。

因此,该地区代表了感染风险下降与持续临床后果之间的平衡。其经验支持明确区分抗体阳性与活动性病毒血症,继续监测透析和移植人群,采取循证感染控制措施,而不是无依据地假定需要专用透析机或隔离;同时,在受者选择、知情同意、病毒学评估和组织协调使总体利弊有利时,应愿意使用原本可能被弃用的丙型肝炎阳性肾脏。