非洲

肾脏疾病、血液透析与移植中的丙型肝炎

非洲是丙型肝炎病毒感染医学地理学中的重要地理环境。本书将该大陆与4型基因型的历史分布及感染患病率的显著区域差异联系起来,同时也将非洲患者置于慢性肝病、慢性肾脏病、透析相关传播和器官移植的更广泛讨论之中。

流行病学环境

非洲最直接地出现在病毒多样性和患病率的讨论中。4型基因型在历史上与埃及和非洲相关,但其在欧洲静脉吸毒者中的患病率和发病率也有所上升。埃及被认为是报告的全国患病率最高的国家之一,最高可达13%,而西欧的范围为0.4%至3%。这一对比表明,非洲不仅是一个地理标签,也是理解不同人群之间丙型肝炎病毒基因型和感染负担差异的重要参照点。

更广泛的流行病学图景表现为大量感染仍未被诊断。丙型肝炎病毒感染被描述为全球慢性肝病的主要病因之一,估计患病率约为全球人口的3%。传播主要为经肠道外途径。历史上,不安全注射和受污染的血液制品造成了大部分负担;目前的风险包括不安全的医疗操作、静脉或鼻吸毒,以及母婴传播。当结合筛查、注射安全和感染控制系统的质量及覆盖范围解读区域患病率时,这些传播机制尤其重要。

诊断与疾病负担

本书将活动性慢性感染定义为抗丙型肝炎病毒抗体阳性且可检测到丙型肝炎病毒核糖核酸,并持续超过6个月。抗体检测可识别暴露,但核糖核酸检测能够区分持续感染与已清除的疾病。对于活动性慢性感染患者,评估必须同时包括肝损伤和肝外疾病,其中包括冷球蛋白血症相关血管炎。肝活检或FibroScan及生化纤维化评分等无创指标可评估肝损伤的分期和分级,而连续无创检测可支持对未治疗患者进行年度随访。

非洲也属于丙型肝炎病毒感染与肾脏病相互交织的更广泛地理范围。无论是否存在进展期肝病,感染患者发生肾小球病变和慢性肾脏病的风险均会增加。在一项大型美国比较研究中,感染与发生3至5期慢性肾脏病的较高风险相关;另一项研究发现,抗丙型肝炎病毒抗体阳性患者中慢性肾脏病的比例为9.6%,而抗体阴性患者为5.1%,且较高的基线病毒载量可独立预测肾脏病。这些发现本身并未界定非洲的疾病负担,但确立了一个临床框架,使区域患病率不仅成为肝脏问题,也成为肾脏问题。

肝外与肾脏表现

所描述的最强肾脏相关疾病是混合型冷球蛋白血症,这是一种以丙型肝炎病毒为主要病因的系统性血管炎。其表现包括关节痛、关节炎、雷诺现象、紫癜、周围神经病变、补体水平降低和肾脏病。肾脏受累可导致蛋白尿、血尿或估算肾小球滤过率下降;约四分之一的受累患者发生肾炎综合征,约五分之一发生肾病综合征。紫癜、关节症状或神经病变可能在肾脏病前数年出现。

丙型肝炎病毒主要与Ⅱ型混合型冷球蛋白血症相关,而冷球蛋白性膜增生性肾小球肾炎是其特征性且最常见的肾脏病变。在移植肾中,免疫复合物性肾小球肾炎同样可在移植后出现。新发膜增生性肾小球肾炎可能表现为系膜增生、双轨征以及免疫球蛋白M和补体C3沉积;电子显微镜显示皮下电子致密物沉积,可将其与移植性肾小球病区分开来。本书指出,这两种病变可能并存,说明病毒相关自身免疫与移植相关体液性损伤能够相互强化。

透析与感染控制

透析环境为丙型肝炎病毒传播提供了独特场景。据报道,透析相关风险约为每年2%,且不同国家之间存在差异,但通过严格的卫生措施可以根除医疗保健相关传播。自20世纪90年代中期以来的分子病毒学研究,通过在同一血液透析单元接受治疗的患者之间发现高度相关的病毒分离株,证实了院内传播。病毒基因组的可变区域使研究者能够对分离株进行指纹鉴定,并将遗传聚集与流行病学信息进行比较。

一项系统综述考察了20项分子研究,这些研究涉及新诊断的感染性血液透析患者和既往感染的传染源患者。由于调查发生在事件之后,没有任何研究最终确立具体传播途径,但每项研究都指出感染控制程序存在失误。在20项研究中的18项里,部分或全部新感染患者并未与传染源患者共用同一台透析机。他们要么在同一时间接受透析,要么使用了不同于感染患者所用的透析机。因此,透析机内部回路至多只发挥了小作用,现有证据不支持将专用透析机作为一般性建议。观察性研究同样发现,将感染患者隔离在不同病房,并不能独立地保护其他患者免受传播。

移植与区域政策

非洲环境对移植同样具有重要意义,因为区域患病率、基因型分布以及核酸检测的可及性会影响对供者和受者双方的评估。感染丙型肝炎病毒的肾移植候选者需要接受系统筛查。在低患病率地区,可先采用酶联免疫吸附试验,在检测到抗体时再进行核酸检测;在高患病率环境中,核酸检测应作为一线检测,因为抗体检测阴性可能无法可靠排除感染。

使用丙型肝炎病毒阳性供者的肾脏时,将分配限制于已经可检测到丙型肝炎病毒核糖核酸的受者,最为安全。这一策略对应的理论传播率为2.4%,但在所引用的经验中没有出现新感染,也没有发生移植物丢失。既存感染也不能保护受者免受另一种基因型的超感染。因此,本书建议,在可行时匹配供者和受者的基因型,同时承认这种匹配受到实际时间限制。缺少供者和受者的核糖核酸数据、基因型信息及系统性肝组织学检查,限制了关于传播、超感染和长期纤维化的结论。

医学意义

在本书中,非洲既是流行病学参照点,也是后果发生的临床领域。它与4型基因型以及埃及极高患病率的关联,凸显了丙型肝炎病毒感染的地理异质性。同时,该大陆也与暴露和活动性感染之间的通用诊断区分、冷球蛋白血症和膜增生性肾小球肾炎的肾脏并发症,以及透析和移植的机构性风险相联系。由此形成的图景并不是一种单一的非洲疾病模式,而是一个病毒多样性和疾病负担分布不均的地区,使监测、分子诊断、感染控制以及了解基因型的移植政策尤为重要。