抗逆转录病毒治疗
肾脏疾病、血液透析与移植中的丙型肝炎在此处呈现的证据中,抗逆转录病毒治疗是针对HIV相关肾病的主要治疗性应对措施。其重要性不仅在于抑制HIV——观察性经验提示,该治疗能够改变HIV相关肾病的病程,并可能改善HIV/HCV合并感染者原本不良的肾脏及患者生存结局,同时也暴露出当前关于HCV特异性肾损伤的证据局限。
HIV相关肾病中的作用
抗逆转录病毒治疗显著改善了HIV相关肾病最初报道的严峻预后。尽管尚未完成前瞻性对照试验,但多项队列研究强烈提示,该治疗能够减缓肾功能损害进展,甚至可能预防HIV相关肾病的发生。因此,其治疗作用似乎兼具保护性和疾病修饰性——在发现肾脏受累后可以采用该治疗,但现有观察结果也支持更早控制HIV可能有助于减少肾脏并发症。
证据将抗逆转录病毒治疗与肾素-血管紧张素系统阻断并列,而不是将其视为孤立的肾脏干预。肾素-血管紧张素系统阻断可减少蛋白尿并减缓肾衰竭进展,而抗逆转录病毒治疗则针对被认为参与HIV相关肾病的病毒过程。两者共同构成了同时针对基础感染及其肾小球后果的管理框架。
HIV/HCV合并感染与肾小球疾病
HIV/HCV合并感染患者除可发生HIV相关肾病的经典塌陷型病变外,还可能发生多种免疫复合物性肾小球疾病。已有报道的病变包括膜增生性肾小球肾炎、IgA肾病、非塌陷型局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病以及狼疮样肾小球肾炎。在大多数已报道患者中,临床病程具有侵袭性;由于仅凭临床表现无法可靠确定具体病变及其预后,通常需要进行肾活检。
在这些病例中,HCV的具体作用难以确定。许多经活检证实患有膜增生性肾小球肾炎的合并感染患者还存在循环冷球蛋白,因此其疾病可像无HIV感染患者中的相应疾病一样,被解释为HCV相关冷球蛋白性膜增生性肾小球肾炎。然而,冷球蛋白血症的全身表现似乎并不常见,而且除膜增生性肾小球肾炎以外,HCV也可能参与其他免疫复合物性疾病。因此,无论是否存在HCV合并感染,均建议对同时患有HIV和肾小球疾病的患者进行抗逆转录病毒治疗。
预后与证据局限
在抗逆转录病毒治疗广泛应用以前,HIV/HCV合并感染患者的肾小球疾病与极差的患者生存和肾脏生存相关。在唯一一组大多数患者接受抗逆转录病毒治疗的病例系列中,其预后似乎显著优于早期报道。这种改善与HIV相关肾病中的有利经验一致,但并不能确定获益有多少来自HIV控制、有多少来自免疫激活变化,或有多少可能受到患者选择和支持治疗差异的影响。
现有证据仍明显不完整。对于合并感染患者中主要问题是肾小球疾病而非肝病者,关于HCV靶向治疗结果的直接信息很少。在经活检证实的膜增生性肾小球肾炎伴循环冷球蛋白患者中,尤其是出现肾病综合征或肾功能恶化等严重肾脏表现时,对此开展研究的需求最为迫切。
与HCV靶向治疗及免疫抑制治疗的关系
在等待更有力证据期间,对于部分经活检证实患有膜增生性肾小球肾炎、存在循环冷球蛋白并伴有严重肾病的合并感染患者,采用干扰素和利巴韦林进行HCV靶向治疗被认为具有合理性。这一建议针对的是HCV可能驱动免疫复合物过程的可能性,但不能取代抗逆转录病毒治疗;后者应针对HIV感染本身予以处方。
糖皮质激素及其他免疫抑制剂,尤其是利妥昔单抗,已被提出用于治疗HCV相关冷球蛋白性膜增生性肾小球肾炎。在HIV感染患者中使用这些药物,目前仅有极为有限的信息支持;当免疫抑制被加用于HIV/HCV合并感染时,严重不良反应可能较为常见。因此,在这一讨论中,抗逆转录病毒治疗占据了相对稳固的治疗地位——队列研究支持其改善肾脏结局,而HCV特异性抗病毒治疗和免疫抑制治疗则需要更明确的适应证以及明显更强的安全性数据。

