麦角酸二乙酰胺

麦角酸二乙酰胺是一种合成色胺，它对血清素受体的作用，帮助开辟了一条从迷幻化学通向现代神经科学的道路。本书沿着这条道路，从分子相似性和神经化学研究，追溯到缓解死亡恐惧和治疗酒精滥用的设想，同时强调，确认某种受体并不能解释迷幻体验的全部内容。

化学特性与神经作用

LSD属于色胺家族，与赛洛西宾和5-甲氧基二甲基色胺同属一类。色胺是有机化合物，其特点是具有由两个相连环构成的吲哚结构，一个环含六个原子，另一个含五个原子。它们广泛存在于植物、真菌和动物中，通常充当细胞之间的信号分子。血清素的化学名称为5-羟基色胺，是人体内最为人熟知的色胺。血清素与迷幻分子之间的相似性并非只是外观上的相似——它有助于解释这些化合物如何与大脑的血清素系统相互作用。

血清素会与分布于大脑和身体各处的多种受体结合，包括消化道中的受体。它发挥什么作用，取决于受体类型及其所在位置；在一种情境下，它可以兴奋神经元，在另一种情境下则可以抑制神经元。经典迷幻剂对5-HT2A受体有很强的亲和力；这种受体在大脑皮层中特别多，而大脑皮层是大脑最外层、在演化上也最新的一层。LSD与血清素足够相似，因而能够在这种受体上结合并激活它。它的亲和力甚至更强——据描述，LSD在5-HT2A受体上的“黏性”比血清素本身更强。

这种化学比较引发了推测——人体是否可能产生一种更专门用于激活该受体的物质，也许会在做梦等特定状态下产生。由于大鼠松果体中曾发现微量的二甲基色胺，因此有人提出它可能是候选物之一。这只是一种假说，并不能证明LSD本身会在人体内自然产生。这个区别很重要——相关论述将LSD与内源性化学物质这一更大的问题联系起来，却没有把这种推测当成已证实的事实。

从神经化学到大脑

20世纪50年代，对血清素和LSD的研究密切交织在一起。LSD能够以极小剂量影响意识，这推动了当时正在发展的神经化学领域；相关研究也为后来选择性血清素再摄取抑制剂抗抑郁药的发展作出了贡献。然而，对LSD作用的分子层面解释仍只是起点——受体结合本身无法说明体验的特质，也无法解释药物离开身体后其影响为何仍会持续。

1998年，瑞士研究者弗朗茨·福伦魏德证明，LSD和裸盖菇素通过与5-HT2A受体结合而作用于人脑。他先给参与者服用氯司替林——一种能够阻断该受体的药物——随后再给予裸盖菇素。受体被阻断后，什么也没有发生。这项实验将特定受体与迷幻作用具体联系起来，却没有解释这种作用如何可能导致自我消融，或使主体与客体之间的区别消失。在本书的论述中，LSD的化学特性揭示了一条通向意识改变的路径，却没有把意识简化为单一的受体事件。

LSD与死亡恐惧

向濒死者提供迷幻剂的设想起源于奥尔德斯·赫胥黎。他曾写信给汉弗莱·奥斯蒙德，建议研究LSD用于终末期癌症患者的可能性。赫胥黎希望它能使死亡过程更具灵性，而不只是生理过程。1963年11月22日临终时，他的妻子劳拉为他注射了LSD。因此，他提出的研究问题也与这种药物在个人生命尽头的使用联系在一起。

到1965年，北美已经有人在癌症患者身上探索这一设想。精神科医生西德尼·科恩在《哈珀斯》的一篇文章中探讨了迷幻剂改变死亡体验的潜力，并将这种方法称为“通过自我超越进行治疗”。这一方法的前提是，自我所感受到的隔绝可能加剧死亡恐惧，尤其是在疾病使身体衰败不可避免时。拟议的治疗目的并非单纯压制恐惧，而是提供一种短暂体验，让人发现自我的通常边界并非不可或缺。

科恩引用了一位死于卵巢癌的女性的讲述。她描述自己在一次LSD体验后，感到与自我、疼痛和身体衰败相分离。她觉得自己的消亡远没有此前想象的那么重大，同时明确表示，她既不欢迎死亡，也不试图推迟死亡。她的讲述让治疗主张有了切实的人性尺度——人们考虑将LSD用作改变患者面对死亡时的关系的一种手段，而不是癌症的疗法，也不是灵性确证的保证。

酒精治疗与证据

利用迷幻剂治疗成瘾的历史，比二十世纪中期的临床试验更为悠久。美洲原住民既将佩奥特仙人掌用于圣礼，也用它治疗酗酒；自白人定居者到来后，酗酒便困扰着原住民社群。20世纪50年代和60年代，数千名酗酒者接受了LSD及其他迷幻剂治疗。有一段时期，这种疗法在萨斯喀彻温省被认可为标准治疗方法。

临床记录并不一致。相关报告有时充满热情，但许多正式研究设计不佳，或缺乏充分的对照。结果也因研究者和治疗条件而异——由态度认同这种疗法的治疗师实施时，结果往往显得更好，尤其是治疗师自己也服用过LSD的情形；而由缺乏经验的研究者在不关注患者心态与环境原则的情况下给予极大剂量时，结果则较差。这种差异使人们难以将药物本身的作用，与使用药物时的期待、准备和具体情境区分开来。

2012年的一项荟萃分析对早期试验进行了更系统的评估。该分析汇总了20世纪60年代和70年代开展的六项质量最高的随机对照研究，涉及五百多名患者，发现单次LSD剂量对酒精滥用具有统计学上稳健且临床上显著的有益作用。这种作用最长持续六个月。作者总结说，鉴于现有证据，这种疗法后来遭到忽视令人费解。在本书更广泛的论述中，LSD因此处于两段彼此相关却又不同的历史之中——它帮助揭示了有关意识化学的问题，也曾成为一种一度广受重视的治疗方法的研究对象，而其证据后来又得到重新审视。