发现黏胶中阿米巴的异常DNA序列
群黏液变形虫中异常脱氧核糖核酸序列的发现,将表面上的遗传矛盾转化为一种截然不同生命形态的证据。苏·奥利维拉和西古尔·约翰森发现,外表相似且属于同一物种的细胞,其脱氧核糖核酸并不相同。这一结果挑战了关于突变和个体性的常规假设,并引导研究团队转向一种模型——化学信号协调着一个名为Yrr的庞大细胞集体。
从细胞信号到生物学谜题
在理解脱氧核糖核酸分析结果之前,团队先考虑单细胞生物可能如何协调行为。莱昂·阿纳瓦克质疑,单个细胞这样微小的生物,是否能够产生通常与更大群体相关的压力波。奥利维拉以既有微生物学研究为例作了解释——生活在土壤中的黄色黏球菌在缺乏营养时会释放一种化学饥饿信号。随着更多细胞陷入饥饿,这种信号会逐渐增强;信号达到一定阈值后,菌群便聚集起来,形成肉眼可见的子实体。这个例子说明,化学交流能够在没有神经系统的情况下产生集体行为,为此提供了一种合理机制。
这段讨论将问题的重点从物理力量缩小到信号传递。莱昂·阿纳瓦克询问信号的性质时,奥利维拉指出它是一种化学物质;众人意识到,它可以像气味一样发挥作用。这一熟悉的生物学类比提供了起点,但变形虫的遗传差异将表明,它们的组织方式远超菌群因匮乏而作出反应这一简单范例。
测序揭示矛盾
隔离设施中的测序仪完成工作后,奥利维拉和约翰森在主实验室的电脑终端上查看结果。这些序列并非仅仅略有差异——他们比较的每条序列都不相同,没有任何两条彼此一致。这一发现与人们原有的预期相悖——同一物种的生物应当拥有几乎相同的脱氧核糖核酸,只有极细微的差别可归因于背景突变。
奥利维拉之后解释了分析的局限和设计。要完整解读这些细胞的脱氧核糖核酸,至少需要两年时间和大量计算资源,因此团队改为分离脱氧核糖核酸,扩增称为扩增子的诊断区域,并对选出的片段进行测序。扩增子在大部分长度上看似相同,但短小的高变片段却有显著差异。团队比较了数十个细胞的样本,发现其差异从细微变化到巨大变异不等。这些差异的规模和分布无法用通常的背景突变来解释。
这一结果并不意味着这些细胞属于多个物种。奥利维拉坚称它们属于同一物种,团队也认识到,一个活生物体不可能在身体依照原始设计构建完成后,便随意改变自身的遗传编码。莱昂·阿纳瓦克得出了重要推论——如果这些细胞确实属于同一物种,而它们的脱氧核糖核酸又存在如此广泛的差异,那么它们必定具有在细胞分裂后改变自身脱氧核糖核酸的方式。因此,这一发现将问题从分类转向过程——什么能够造成这种变异?它又可能发挥什么作用?
从遗传差异到交流
团队提出并排除了这些细胞属于多个物种的可能性。这些观察到的差异并非以常规速度累积的随机变异,但也没有推翻团队对变形虫属于同一物种的判断。相反,证据显示它们具有一种常规预期无法解释的变化能力。杰克·范德比尔特试图用人类的类比来解释编码差异,将其比作军事口令,但他的说法并未说明这些遗传序列本身意味着什么。
萨曼莎·克罗提出了一种影响更大的解释——这些细胞正在交流并交换信息。她的假说为无法解释的变异提供了可能的集体背景,但仅凭脱氧核糖核酸证据,还不能证明某条序列就是一条讯息。后续研究通过确认化学信号传递是该机制的一部分,进一步完善了这一解释。这一发现的重要性部分就在于其推进过程——研究人员先从遗传数据中观察到明显异常,再提出协调行为的初步理论,随后建立更详细的模型,说明彼此分离的细胞如何共同采取行动。
信息素与集体的组织结构
奥利维拉拿出一个密封容器,里面装着含有Yrr气味的水状液体。团队已经分离并合成了这种化学信息素,但仍不确定是什么启动了聚集,也不清楚细胞聚集后究竟如何维持交流。在这一模型中,信息素的作用具体而有限——漂浮的变形虫既没有眼睛也没有耳朵,水下化学信号又会迅速扩散,但在短距离内,信息素可以召集细胞聚集。奥利维拉将它描述为一个单词般的信号,而不是完整的语言。
聚集并不会终止信息交换。奥利维拉将细胞之间的信号传递比作神经网络计算机或人脑中的交流——单个单元需要中介来传递讯息。在这一生物学模型中,配体将信息带到细胞受体;配体与受体结合后,会启动一连串反应,将讯息传入细胞内部,直至基因组。这个解释为集体提出了一套交流系统,但并未声称变形虫使用类似人类的语言,也未声称它们完整的信号传递过程已经得到理解。
尤其引人注目的证据是,这些细胞拥有成对的受体。奥利维拉的模型为它们设定了不同功能。通用受体能够识别一个细胞是否属于Yrr,而特殊受体则表明该细胞健康、脱氧核糖核酸完好,适合加入集体。这种区分如同先识别身份,再进行第二步认证——一般标记可以确认成员身份,但还需要进一步的信号,才能防止外来者冒充功能完整的成员。
选择、死亡与发现的意义
受体系统也为遗传差异提供了一种解释。根据奥利维拉的模型,缺陷细胞缺少特殊受体,因此无法通过聚集所需的健康检查。仅仅将它们排除在外并不足够,因为变形虫通过细胞分裂繁殖,否则可能产生一个独立的缺陷细胞群。因此,信息素还有第二种致命功能——当它与被排斥细胞的通用受体结合时,会成为一种快速起效的毒素,并诱导程序性细胞死亡;团队认为,这种过程在单细胞生物中此前尚未见到。
研究人员能够通过代谢活动和发光两方面辨认这种死亡。死亡的Yrr细胞会停止发光;在活细胞中,发光伴随着信息素生成,并标示聚集体内活跃的生化活动。因此,在奥利维拉的解释中,光不仅是一种识别特征,也是集体正在交流和思考的可观察迹象;光的消失则表示细胞功能丧失。
脱氧核糖核酸的发现本身并未揭示Yrr交流的每一个阶段;对于细胞聚集之后聚集体如何交换信息,团队仍不确定。不过,这一发现改变了人们理解这种生物时所采用的尺度。最初看似普通的深海变形虫,展现出惊人的遗传差异、化学协调、选择性成员资格,以及清除被视为不适任细胞的机制。一个起初只是测序结果的发现,最终成为证据,表明存在一种将遗传、交流与生存结合于同一生物系统中的集体。