佛罗伦萨黑死病
十日谈佛罗伦萨黑死病是1348年袭击佛罗伦萨的瘟疫，它改变了《十日谈》讲述框架开篇和结尾所描绘的生活状况。叙述从显而易见的患病征兆和治疗失败，转向恐惧、弃置与逃离；讲述团体离开城市并最终决定返回，使这场疫病既成为故事中的历史灾难，也成为引出这些故事的缘由。
到来与发展
叙述将瘟疫抵达佛罗伦萨的时间定在1348年。此前，瘟疫已在东方出现，在那里夺去了极多居民的生命，之后又从一地向西传播到另一地。瘟疫到来时，人们既从天体运行中寻求解释，也将原因归于人类的恶行，设想这种疾病或许是上天因震怒而降下的惩罚。这些是叙述所呈现的那个时代的解释性观念，并非关于疾病成因的医学说明。
这座城市并非完全没有理会危险。官员安排了清除城中污秽的措施，禁止病人入城，并提供了旨在保全健康的建议。虔诚的人们也一再祈祷并举行游行祈祷。然而，这些努力都未能阻止瘟疫在早春前后显现出其影响。井然有序的预防措施与疫病蔓延之间的对照，揭示了面对这场灾难时，城市的预见能力和共同祈祷的局限。
症状与治疗失败
叙述区分了佛罗伦萨的症状与东方瘟疫相关的征兆——在东方，鼻出血被视为必死无疑的征象。在佛罗伦萨，疾病最初表现为腹股沟或腋下肿块。有些肿块长到普通苹果那么大，另一些则有鸡蛋大小，人们称之为瘟疫肿块。肿块可能扩散到身体其他部位；随后会出现黑色或青紫色斑点，通常先出现在手臂和大腿上，然后蔓延到别处。叙述将肿块和斑点都描述为死亡将至的可靠征兆。
医生的建议和药物似乎都无济于事。叙述认为，治疗失败可能是感染本身的性质所致，也可能是许多行医者知识不足所致，其中还包括一些毫无医学训练却从事医治的人。康复者寥寥无几——几乎所有出现这些征兆的人都在三天内死亡，有些更早，有些更晚，而且往往既不发烧，也没有其他并发症。因此，叙述将这种疾病描绘为来势迅猛、难以判明，同时又对患者当时能够获得的疗法毫不留情。
传染与恐惧
瘟疫的传播加剧了恐怖。在叙述的比喻中，与病人交谈或密切交往，健康的人便可能受到感染，其速度就像火焰遇到靠近的干燥或油腻物质一样。即使接触病人的衣物或物品，似乎也很危险。叙述还将这种恐惧从人与人之间的接触扩展出去——病人或死者用过的物品，似乎也能够将疾病传给动物。
为了佐证这一不同寻常的说法，叙述者讲述了一段亲眼所见的经历。一名死于瘟疫的穷人留下的破布被扔在公共道路上。两头猪在破布堆里拱弄，用嘴叼起破布并来回抛甩；不久，两头猪都转过身，倒在破布上死去。这一幕为瘟疫的传染力提供了具体而亲历的图景，也表明叙述者如何区分亲眼所见与道听途说。
逃离与照护崩溃
人们以截然不同的方式应对危险。有些人躲进无人患病的房屋，结成避世的小群体，节制饮食，避免放纵，并以音乐和消遣打发时间，同时拒绝听取关于疾病和死亡的消息。另一些人则把宴饮享乐视为最佳防御，毫无节制地饮酒；只要发现诱人的东西，便从一家酒馆走到另一家，或闯入别人家中。许多人仿佛觉得自己所剩时日无多，因而不再顾及财产，房屋也几乎任由陌生人使用，仿佛成了公共场所。即使是纵情享乐的人，也仍尽可能避开病人。
第三种应对方式是在瘟疫到来之前逃走。许多人，无论男女，都离开佛罗伦萨，抛下家园、亲人和财物，迁往乡间别墅，认为远离城市或许能保护自己。叙述指出，这种策略毫无把握——逃离的人和留下的人都在不同地方染病，而且往往无人照料。因此，疫病既打破了人们对某种特定生活方式能够确保免疫的期待，也动摇了城市与乡村之间关于何处更安全的区分。
恐惧还摧毁了通常维系病人的纽带。邻居躲避邻居，亲人很少探望彼此，往来常常也只保持远距离。兄弟、叔伯、姐妹、丈夫和妻子彼此遗弃；在叙述最为严酷的反转中，父母有时甚至拒绝探望或照料自己的孩子。病人只能依靠少数仍留下的朋友施舍援助，或依靠那些被异常高薪吸引来的仆人。仆人数量稀少，往往缺乏经验，有些人在照料病人时也死去了。因此，一些患病妇女在必要时不得不接受男子照料并暴露身体；叙述认为，这种处境使幸存者的羞耻之心有所减退。叙述强调，佛罗伦萨的死亡不仅是瘟疫过于猛烈所致，也源于人们未能及时得到援助。
瘟疫与讲述框架
佛罗伦萨黑死病赋予讲述团体离开城市以明确目的——他们离开佛罗伦萨，既要寻求消遣，也要在城市饱受苦难之际保全健康与性命。到了故事框架的结尾，国王沉思道，明天便是他们离开的第十五天。他认为众人的行为堪称高尚——尽管他们吃喝、跳舞、歌唱、奏乐，也听过可能激起欲望的故事，但他说自己从未见过他们有任何该受责备的言语或行为；相反，他们始终保持端庄、和睦与亲近。他们的避居与瘟疫肆虐的城市中人们彼此弃置形成鲜明对照，但叙述将这种避居呈现为暂时的庇护，而非解决疫病的办法。
太阳已低垂，晚祷时分将近，国王提议众人次日早晨返回。他认为不应延长逗留，直到众人感到厌烦；而且，他们与附近居民日益熟悉，可能会危及隐私与舒适。众人接受了他的建议，返程准备也使故事框架走向结束。因此，疫病不只是开篇的背景——正是它最初使讲述者与佛罗伦萨分离，塑造了讲述团体形成的那段时日，最终也决定了他们返回的时间。
